程颖教授:国际品质斯鲁利单抗布局全球,一线治疗广泛期SCLC疗效卓越
美国临床肿瘤学会(ASCO)大会公布III期临床试验ASTRUM-005研究中期分析结果。
图1 ASCO大会正式召开
小细胞肺癌(SCLC)是侵袭性高、高级别的肺神经内分泌肿瘤,预后差。SCLC占整体肺癌患者的15%左右[1]。70%的SCLC初诊时已经出现转移,5年生存率仅约1.6%。
自上世纪八十年代开始,化疗一直是广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的标准治疗选择,但是中位的生存时间仅有8-10个月左右。2018年,IMpower133研究证实PD-L1抑制剂联合化疗能够改善ES-SCLC的OS,SCLC正式进入免疫治疗时代。然而PD-L1抑制剂联合化疗仅使ES-SCLC患者的生存期延长2个月左右,而PD-1抑制剂未能证实能够给ES-SCLC患者带来生存获益,免疫检查点抑制剂在SCLC领域还需要足球app排行榜的探索。
令人惊喜的是,在不断的努力下,PD-1单抗在SCLC的应用终于迎来新的突破。今年的ASCO大会上公布的III期临床试验ASTRUM-005研究结果显示,PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗可以显著延长OS和PFS,且安全性可控。基于该研究结果,“医学界”邀请到了ASTRUM-005研究的全球主要研究者吉林省肿瘤医院程颖教授进行深度解析和点评。
程颖教授ASCO oral视频
ASCO大会再传捷讯,ASTRUM-005研究带来PFS和OS双重获益
ASTRUM-005研究是一项随机、双盲、国际多中心、III期临床研究,在既往未接受过治疗的ES-SCLC患者中展开,旨在对比斯鲁利单抗联合化疗与安慰剂联合化疗的有效性和安全性。
程颖教授谈道:“免疫检查点药物虽然为ES-SCLC建立了新的治疗标准,但是生存的获益有待进一步提高,PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂在ES-SCLC不一致的结果需要足球app排行榜的研究阐释。我国自主研发的免疫检查点抑制剂在多种实体瘤的治疗中都展现了良好的疗效和安全性。斯鲁利单抗是我国自主研发的一款PD-1抑制剂,在前期的研究中发现斯鲁利单抗具有非常强的亲和力和较低的免疫原性,因此在ES-SCLC进一步探索了该药的疗效和安全性。在今年的ASCO大会上,我代表ASTRUM-005研究团队公布了该研究的中期分析结果。
图2 ASTRUM-005研究OS数据
图3 ASTRUM-005研究PFS数据
ASTRUM-005研究采用2:1随机入组,OS是主要的研究终点。2019年12月-2021年4月,来自6个国家、114家中心的共585例患者纳入这项研究。截止2021年10月22日,经中位随访12.3个月,斯鲁利单抗联合化疗组(n=389)与安慰剂联合化疗组(n=196)的中位OS分别为15.4个月与10.9个月(HR=0.63,p<0.001),1年和2年的OS率分别为60.7%vs 47.8%和43.1%vs 7.9%(见图2);斯鲁利单抗联合化疗显著延长ES-SCLC的生存时间,降低37%死亡风险;经独立评审委员会(IRRC)评估的中位无进展生存期(PFS)分别为5.8个月与4.3个月(HR=0.47,p<0.001),6个月和12个月的PFS率分别为48.1%vs 19.7%和23.8%vs 6.0%(见图3),提示斯鲁利单抗联合化疗能够显著延长PFS,降低疾病进展风险。两组IRRC评估的客观缓解率(ORR)分别为80.2%与70.4%,DoR分别为5.6个月和3.2个月。安全性方面:斯鲁利单抗治疗组和对照组的治疗相关的AE的发生率分别为69.9%和56.1%,≥3级治疗相关的AE分别为33.2%和27.6%,因AE导致的治疗终止两组分别为4.9%和4.1%,可见斯鲁利单抗联合化疗的安全性和耐受性良好。irAE方面,斯鲁利单抗组发生率为37.0%,与IMpower133研究和CASPIAN研究类似。
由此可见,ASTRUM-005研究不仅证实PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗可以让ES-SCLC的总生存获得显著的延长,在PFS、ORR和DoR方面也具有显著的优势,且安全性良好。凭借ASTRUM-005研究结果,2022年4月FDA授予斯鲁利单抗用于治疗ES-SCLC孤儿药资格,NMPA目前也已经受理了斯鲁利单抗治疗小细胞肺癌的申请,上市指日可待。”
SCLC领域首个PD-1利器
斯鲁利单抗获得CSCO指南III级推荐
程颖教授分享道:“ASTRUM-005研究是首个由中国研究者主导的小细胞肺癌免疫治疗领域国际多中心研究,也是首个证实PD-1抑制剂联合化疗一线治疗ES-SCLC取得生存改善的III期研究。ASTRUM-005研究的成功让免疫药物在SCLC治疗的价值进一步得到认可,是中国研究者对SCLC治疗领域的重要贡献。
图4 2022年CSCO指南更新
斯鲁利单抗作为我国自主研发的创新药物,在2022年3月已经得到NMPA批准用于治疗MSI-H的实体瘤,在药物可及性、性价比以及未来医保政策等方面具有独特的优势。凭借ASTRUM-005研究的优异表现,基于2021年12月中期分析的数据,今年4月底《中国临床肿瘤学会(CSCO)小细胞肺癌诊疗指南》正式将斯鲁利单抗联合化疗作为ES-SCLC治疗的III级推荐(1A类)(见图4),也成为今年指南更新的亮点,让中国的原创研究成果尽早惠及患者,推动研究成果转化,成为中国ES-SCLC治疗新选择。除了可以用于中国小细胞肺癌患者,更是放眼国际与泛瘤种的应用,除了在ES-SCLC的ASTRUM-005研究以外,斯鲁利单抗还探索了在局限期小细胞肺癌中的疗效和安全性,同步开展了一项国际多中心、III期研究,期待能为局限期的小细胞肺癌患者带来新的治疗选择。
斯鲁利单抗根植中国,布局全球
目前斯鲁利单抗也已在全球开展并加速推进“多元化”的肿瘤免疫联合疗法。比如,斯鲁利单抗在非小细胞肺癌中也进行了探索。在欧洲及亚太入组受试者的一项全球III期确证性试验探索了斯鲁利单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性肺鳞癌的疗效,目前该试验已达到了主要研究终点,研究结果值得期待。此外,斯鲁利单抗还探索了联合抗血管生成药物一线治疗非鳞非小细胞肺癌的疗效。相信随着临床研究结果的陆续公布,斯鲁利单抗未来有望更全面地覆盖肺癌一线治疗。
不仅如此,围绕斯鲁利单抗的多项肿瘤免疫疗法已在全球多个国家和地区开展临床试验,目前于中国、土耳其、波兰、乌克兰、俄罗斯等国家及地区累计入组超2800名患者,广泛覆盖肺癌、三阴性乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肝细胞癌、胃癌和食管鳞癌等适应证,循证医学证据也将日渐充分,为未来在全球范围内上市注册申请打下扎实基础。
作为创新型药物,斯鲁利单抗在临床试验中需要不停探索不同给药剂量、用药方式、不良反应的处理等,对临床团队有着较高的要求。同时,斯鲁利单抗相关的临床试验设计也进行了严谨考量及优化升级,不仅受到了国内临床肿瘤专家的一致认可,在临床试验开展前的沟通中,多个试验方案也获得了FDA的积极反馈。这也说明了,斯鲁利单抗对于后续走向海外具备充足的信心。
综上所述,斯鲁利单抗未来在全球多个癌种的覆盖以及推广值得期待,有望为足球app排行榜肿瘤患者带来新治疗选择。我们也期待斯鲁利单抗目前在国内外开展的临床试验进展顺利,后续可以带能够早日为中国乃至全球的患者带来足球app排行榜可负担高品质肿瘤免疫治疗方案,让越来越多的创新原研药品能够走向国际,受益于足球app排行榜患者。
专家简介
程颖 教授
一级教授,博士研究生导师,博士后工作站导师
享受国务院特殊津贴,卫生部突出贡献中青年专家
吉林省肿瘤医院党委书记
吉林省癌症中心主任
吉林省肿瘤医院恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心主任
吉林省肺癌诊疗中心主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长
CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员
CSCO临床研究专家委员会候任主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会候任主任委员
CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员
CSCO肿瘤大数据专家委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员
中国医师协会肺癌培训专业委员会副主任委员
全国医师定期考核肿瘤专业编辑专业委员会副主任委员
国家卫生、计生委常见肿瘤规范化诊疗专家组成员
吉林省医师协会肿瘤医师分会主任委员
吉林省医学会肿瘤专业委员会主任委员
担任《中华肿瘤杂志》等多家杂志编委
参考文献:
[1] LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed March 2020.