【2016年CSCO-长白肿瘤高峰论坛】肺癌专题报道(上)
本文系《中国医学论坛报》为“2016年CSCO-长白肿瘤高峰论坛”特别策划。
2016年7月15~17日,由由中国临床肿瘤学会(CSCO)、中国抗癌协会肺癌专业委员会、CSCO 小细胞肺癌专业委员会、吉林省医学会肿瘤专业委员会、吉林抗癌协会、吉林省肿瘤医院等单位联合举办的CSCO-长白肿瘤高峰论坛在吉林省长春市召开。大会主席、吉林省肿瘤医院院长、CSCO副理事长、CSCO小细胞肺癌专家委员会主任委员程颖教授介绍:“该论坛已从最初的继续教育项目发展成为当前高端的聚焦精准医疗的肿瘤学术议,并且也从面向东北地区扩展到面向全国的肿瘤领域的工作者。同时,本次会议也开启了该系列会议下一个十年的发展,从本次会议开始已将其定位为CSCO的一个论坛,实现了从教育、交流到共同开展临床研究的跨越式发展,从区域的进步中映射出肿瘤学的发展。”
广东省人民医院吴一龙教授、周清教授、张绪超教授,上海市胸科医院韩宝惠教授、陆舜教授、傅小龙教授,山东省肿瘤医院于金明院士、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授,解放军307医院刘晓晴教授,上海市肺科医院周彩存教授,天津市肿瘤医院王长利教授及吉林省肿瘤医院程颖教授,分别从肺癌的早期筛查、新一代测序(NGS)、靶向治疗(EGFR为靶点、ALK融合的靶向治疗及抗血管生成治疗)、免疫治疗、放疗等方面,阐述肺癌的精准诊疗,并对《CSCO早期非小细胞肺癌治疗指南》及《CSCO小细胞肺癌及晚期非小细胞肺癌治疗指南》进行了深度剖析和解读,编辑撷英呈送读者。
肺癌的早期筛查与诊断
韩宝惠教授在大会上分享了其牵头的全国首个“社区肺癌早期筛查”项目的成功经验。该项目通过低剂量螺旋计算机断层扫描(LDCT),对徐汇区6000余名女性进行肺癌早期筛查。结果显示,>25%的女性筛查出肺部小结节,其中61例怀疑为早期肺癌。韩教授所属上海市胸科医院为其中18例疑似患者行手术治疗后,其中的17例患者术中确诊为早期肺癌,早期诊断率达100%;其余患者也继续随访观察。
该项目基于“LDCT对周围型小肺癌的肿瘤发现率是胸片的数倍,且目前国际上已普遍用于筛查”这一理论基础进行,项目的结果提示,对高危人群使用LDCT早期筛查,对于实现我国肺癌的早诊早治、延长肺癌患者生存及提高其生活质量具有重要意义。
NGS在肺癌精准诊疗中的机遇与挑战
张绪超教授首先针对CSCO与中国肿瘤驱动基因分析联盟(CAGC)合作出版的《二代测序(NGS)技术应用与临床肿瘤精准医学诊断共识》(第一版2016年4月23日)进行介绍,并指出下一步工作内容主要包括:① 验证NGS共识流程的可行性,包括多个瘤种的100例分析试验方案;② 开展针对驱动基因变异与靶向药物匹配的药物临床试验;③ 建立肿瘤精准医学数据库;④ 完善详细的NGS检测内容、结果解释等;⑤ 探索新的驱动基因或变异的更新。
对于通量测序技术在肺癌精准医学中的应用,张教授总结为以下几点:
当代肿瘤学实践已进入分型而治的精准医学模式,肿瘤的多种变异类型需要通量分析技术,而表观组学标志物是目前的探索热点;
NGS等通量分析技术推动了当代分子靶点的精准诊断。肿瘤“细胞或分子的时空异质性”广泛存在,对其的解释和预测应用目前仅刚刚起步;
靶向治疗耐药机制分析需要扩大检测范围及通量技术。耐药机制的阐明是全程精准管理的必经之路;
新技术与液体材料应用将会促进精准诊断和耐药分析;
新抗原及TCR鉴定方面已获得突破,其为immunoTx的T细胞制备、反应性机制、耐药及动态预测提供了重要方法。
科学实践成就肺癌精准诊疗
吴一龙教授指出,测序技术和人类基因组技术在近30年发生了飞速地发展,并对临床肿瘤学研究产生了以下巨大影响。
2004年,《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med)上的一项研究发现,非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受吉非替尼治疗后的预后与其表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的频率和特征相关。2004年也因此成为肺癌精准治疗的分水岭。在此之前的林临床研究并未对入组人群进行细化和选择、以总生存(OS)为主要研究终点、研究样本量大但治疗获益不显著;而2004年后的研究逐步开始通过相关突变筛选入组人群、以PFS为主要研究终点、根据统计学需要合理选择呢样本量大中小、靶向治疗获益显著。
2005年足球app排行榜T790M耐药突变的发现是近年来肺癌精准诊疗的又一大进步。但将这一耐药机制的发现用于临床,用了整整10年。直至去年(2015年),N Engl J Med的一项研究显示,选择性EGFR突变体抑制剂AZD9291在EGFR激酶抑制剂治疗期间对存在EGFR T790M突变并恶化的肺癌患者存在很高的活性,疗效显著。
2007年对间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变的发现也极大地推动了肺癌的精准诊疗。目前针对ALK突变的药物克唑替尼已被美国食品与药物管理局(FDA)批准用于治疗。
突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system ,ARMS)技术极大地提高了突变检测的敏感性,其可检测出样本中含量低至0.1~1.0%的突变基因。但针对检测敏感性的提高,吴教授也与与会者分享了几项个人思考:① EGFR敏感性提高的临床意义为何?
② 敏感性的限度在哪?③ 在临床中,我们应该如何把握敏感性及特异性?
液体活检悄然而至,而NGS可进行多位、高通量、平行检测,当液体活检遇到NGS,也为精准医疗开拓出更加广阔的探索空间,在平行多基因检测、耐药机制的发现、疾病过程的实时监测、少见突变的发现、肿瘤时空异质性的监测、突变符合评估等方面都大有作为。
外科技术的更新换代、放疗设备的日新月异均助力肺癌的精准能诊治,使EGFR突变型肺癌逐渐成为临床可控的疾病,而将肺癌作为慢病进行治疗的未来也不再遥远。
未完待续~~~