小细胞肺癌较少发生基因突变
小细胞肺癌(SCLC)约占到每年新发肺癌的 13-15%。SCLC 与吸烟密切相关且易于早期发生全身多系统的转移。因此,SCLC 被确诊时大部分已属于晚期,行姑息性化疗是唯一的治疗手段。总体来说,SCLC 的预后较差,行放化疗后局限性患者的中位生存期约为 16-24 个月而进展期患者中位生存期只有 7-12 个月。
揭秘 SCLC 的基因特征对指导药物的开发至关重要。没有靶向药物在 SCLC 患者中证明有效。然而,在大多数临床试验中没有针对特定的基因改变而选择患者。为此,意大利萨尔玛大学的 Giulio Rossi 教授等对此进行了研究,文章最近发表在 Lung Cancer 上。
该研究对意大利 2 家机构的 SCLC 患者进行回顾性分析。对 EGFR, c-MET, BRAF, KRAS, PDGFRa 及 c-KIT 基因的潜在突变位点进行检查。联系免疫组化、临床和预后特征进行评价。对石蜡包埋的组织提取 DNA后直接测序。对 TTF-1,p63, 嗜铬粒蛋白,突触素,CD56 和 bcl-2 的表达进行评估。
共对 113 例 SCLC 患者的样品进行分析。所有病例均为野生型的 BRAF,KRAS,PDGFRA 和 c-KIT(82 例患者的数据可用)。2 例患者发生 EGFR 突变(外显子 19 delE746-A750 和外显子 21 L858R)(图 1);这两例都为女性,无吸烟史和限制性疾病。EGFR 突变的患者的总生存期为 21 个月,而野生型患者的总生存率为 11 个月。
5 例(4.4%)患者发生 c-MET 突变(4 例发生在外显子 2 R988C, 1 D990N, 1 D102Y;1 例发生在外显子 17 R1166Q)(图 2);均为吸烟患者,3 例为男性。c-MET 突变型患者的 OS 为 12 个月,而野生型患者的 OS为 11 个月。EGFR 突变和 c-MET 突变是相互排斥的。基因突变与免疫表型之间没有相关。
该研究表明,SCLC 发生靶向基因突变是比较少见的。EGFR 突变的患者往往是女性和非吸烟者,而且具有较长的 OS 提示有积极的预后影响。c-MET 突变不影响预后。在 EGFR 和 c-MET 突变患者中考虑靶向治疗是必要的。