CSCO大家说 | 程颖教授:安罗替尼小分子、大能量,未来可期
安罗替尼作为我国自主研发的小分子TKI,凭借其在ALTER-1202研究中的卓越,已成为成为SCLC三线及后线治疗的标准治疗方案。但安罗替尼应用空间或许不止于此。正值“第二十四届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会”召开在即,【ONCO前沿】特邀吉林省肿瘤医院程颖教授为我们详细解读ALTER-1202研究数据以及接下来对安罗替尼的探索计划。
程颖 教授
二级教授,博士研究生导师,博士后工作站导师
享受国务院特殊津贴,卫生部突出贡献中青年专家
吉林省肿瘤医院党委书记
吉林省癌症中心主任
吉林省肿瘤医院恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心主任
吉林省肺癌诊疗中心主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长
CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员
CSCO临床研究专家委员会候任主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员
CSCO肿瘤大数据专家委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员
中国医师协会肺癌培训专业委员会副主任委员
全国医师定期考核肿瘤专业编辑专业委员会副主任委员
国家卫生、计生委常见肿瘤规范化诊疗专家组成员
吉林省医师协会肿瘤医师分会主任委员
吉林省医学会肿瘤专业委员会主任委员
担任《中华肿瘤杂志》等多家杂志编委
问题一:小细胞肺癌与非小细胞肺癌的治疗及预后是完全不一样的,能否请您简答介绍一下小细胞肺癌的特点及近年来的进展?
程颖教授:小细胞肺癌(SCLC)恶性程度高、侵袭性强、易复发转移,尽管小细胞肺癌对初始治疗非常敏感,但很快复发进展,复发后缺少有效的治疗手段,5年生存率不足7%。而且SCLC起源多样,基因组复杂,异质性显著,导致治疗异常困难,进展缓慢,成为公认的难治性肿瘤。随着免疫治疗时代的到来,分子靶向药物的不断发展,SCLC在一线、三线及后线治疗领域取得了突变进展。免疫检查点药物阿替利珠单抗和德瓦鲁单抗联合标准一线化疗成为40年来超越一线标准化疗的治疗方案,建立了广泛期小细胞一线治疗的新标准。而我国自主研发的小分子多靶点抗血管药物安罗替尼凭借惊艳数据成为SCLC三线及后线治疗的标准治疗方案,填补了我国SCLC三线及后线没有标准治疗选择的空白。随着检查技术和分析方法的进步,对SCLC分子特征的认识不断深入,基于关键转录因子的表达差异的分子分型让SCLC开始向精准治疗迈进,随着对各个分子亚型SCLC的全面深入理解,新药的不断研发,SCLC也将迎来日新月异的进步。
问题二:近期,由您牵头的ALTER-1202研究发表于《英国癌症杂志》,能否请您简单介绍一下这项研究?研究成果给临床带来哪些影响?
程颖教授:安罗替尼是我国自主研发的多靶点抗血管药物,不仅对VEGFR2、PDGFR和FGFR肿瘤血管生成的三条通路都具有强烈的抑制作用,还对介导多条信号通路的c-kit也表现出现较强抑制作用。而且我们在体外研究中也发现安罗替尼能够抑制SCLC细胞系的生长。针对SCLC三线及后线没有标准治疗选择的困境,发起了这项安罗替尼对比安慰剂治疗既往至少接受2个方案治疗SCLC的疗效和安全性的研究。研究发现与安慰剂相比,安罗替尼能够使三线及后线治疗的SCLC患者的PFS获得3.4个月的延长,降低81%的疾病进展风险,同时研究也发现安罗替尼的治疗还能带来OS的获益,而且安罗替尼也具有良好的安全性,毒性易于管理,且具有口服给药的便利,更容易被患者接受。ALTER-1202研究是在SCLC三线及后线研究中唯一获得阳性结果的随机对照研究, 在WCLC,ESMO,ASCO会议上进行交流,展现了中国研究者的实力,是中国研究者对SCLC后续治疗的重要贡献。基于这项研究结果2019年NMPA批准了安罗替尼三线治疗SCLC的适应症,让中国SCLC有了自己的标准三线治疗选择,2020年CSCO小细胞肺癌诊疗指南中也将安罗替尼作为SCLC三线及后线治疗的I级推荐(2A类证据)。2021年国家对医保目录进行调整时,SCLC纳入安罗替尼医保适应症,让三线及后线SCLC治疗的迫切需要的治疗选择触手可及。
问题三:目前,安罗替尼单药已经开辟了广泛期小细胞肺癌后线治疗领域,您认为如何将这款药物推广到前线治疗领域。
程颖教授:虽然免疫治疗联合化疗建立了广泛期小细胞肺癌一线治疗的新标准,但我们也看到免疫治疗带给SCLC患者2个月的生存改善依然有待提高,而且能够从免疫治疗中获益的患者也非常有限,目前迫切需要探索更加高效的一线治疗策略。安罗替尼作为小分子抗血管药物靶向肿瘤微环境,与目前免疫检查点抑制剂联合可以协同重塑肿瘤微环境,发挥更好的抗肿瘤作用;我们开展了一项安罗替尼联合PD-L1抑制剂TQB2450治疗实体瘤的IB期研究,其中纳入了6例SCLC,4例获得了PR,提示安罗替尼联合免疫治疗在SCLC中具有良好的抗肿瘤活性。在一些小样本的2期研究中看到安罗替尼联合标准化疗一线治疗广泛期小细胞具有较高的客观缓解率,PFS也在9个月左右,提示值得进一步探索安罗替尼一线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效。我们开展了一项安罗替尼+PD-L1抑制剂TQB2450联合化疗一线治疗SCLC的随机3期研究,目前这项研究已经入组600余例患者,期待这项研究能够为广泛期小细胞肺癌建立新的高效的治疗模式。